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疫苗佐劑該如何選擇?六個(gè)標(biāo)準(zhǔn)帶你了解!

更新時(shí)間:2021-08-17   點(diǎn)擊次數(shù):4051次

本篇文章AVT小編將從“淺談|疫苗佐劑的研究進(jìn)展”中節(jié)選一部分內(nèi)容給大家簡(jiǎn)單介紹一下疫苗佐劑。六個(gè)標(biāo)準(zhǔn)在文末

 

1、關(guān)于佐劑

 

佐劑(adjuvant)一詞來(lái)源于希臘語(yǔ)“adjuvare”,其與抗原同時(shí)或預(yù)先注射,可有效增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫反應(yīng)類型。免疫佐劑有諸多優(yōu)點(diǎn),如減少免疫針次、減少抗原用量、增強(qiáng)免疫反應(yīng)等。

 

1926年,Glenny發(fā)現(xiàn)鋁佐劑具有免疫增強(qiáng)作用。20世紀(jì)30年代,F(xiàn)reund發(fā)明了弗氏佐劑。1956年,Johnson發(fā)現(xiàn)來(lái)自革蘭氏陰性菌的脂多糖內(nèi)du素具有佐劑活性。1974年,Ellouz等人的研究表明,分枝桿菌的胞壁酰二肽也具有佐劑活性。此外,免疫刺激復(fù)合物(ISCOM)、脂質(zhì)體、生物可降解微球也可誘導(dǎo)粘膜表面產(chǎn)生抗體。在20世紀(jì)初期,學(xué)者們一直致力于開(kāi)發(fā)新型疫苗佐劑,但唯yi獲批上市的只有鋁佐劑。20世紀(jì)90年代以后,幾種新型佐劑陸續(xù)被批準(zhǔn)上市,改變了鋁佐劑是唯yi被批準(zhǔn)用于人用疫苗佐劑的歷史。

 

2、疫苗佐劑的分類

 

隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,不斷涌現(xiàn)出許多新的疫苗,對(duì)疫苗佐劑的要求也越來(lái)越高,隨之出現(xiàn)很多新型佐劑,但多數(shù)佐劑還處于臨床試驗(yàn)階段(表1)。疫苗佐劑種類豐富,因此分類方式也較多。

 

按應(yīng)用可分為3類:免疫調(diào)節(jié)分子、投遞系統(tǒng)及免疫調(diào)節(jié)和投遞復(fù)合系統(tǒng),免疫調(diào)節(jié)分子包括Toll樣受體(TLRs)、NOD樣受體(NLRs)、C-型凝集素、RIG-I樣受體等天然免疫受體;投遞系統(tǒng)包括脂質(zhì)體和病毒顆粒。

 

按類型可分為顆粒型和非顆粒型佐劑,顆粒型佐劑包括鋁鹽、油包水乳劑、水包油乳劑、納米顆粒、微小顆粒、脂質(zhì)體、免疫刺激復(fù)合物(ISCOM);非顆粒佐劑包括胞壁酰二肽及其衍生物、非離子型嵌段共聚體、皂苷、脂質(zhì)A、細(xì)胞因子、衍生多糖、細(xì)菌等。

 

按作用機(jī)制可分為四類,一類為抗原保留,如鋁鹽、MF59等乳劑;第二類為抗原攝取,如ISCOM、鋁鹽、脂質(zhì)體、QS21;第三類為激huo免疫反應(yīng),如CpG、MLP等;第四類為活化細(xì)胞因子,如IL-1、IL-2 、IL-18等。

 

3、疫苗佐劑的開(kāi)發(fā)

 

目前獲批上市的疫苗佐劑多數(shù)集中在微小顆?;蚣{米顆粒,包括鋁鹽、乳劑、脂質(zhì)體和病毒體。

 

脂質(zhì)體主要由磷酸類脂、膽固醇、硬脂胺等組成的單層或多層雙分子夾水結(jié)構(gòu),可包裹多種疫苗,并有效地將抗原引入細(xì)胞內(nèi)。其作用機(jī)制與鋁佐劑相似,具有儲(chǔ)存庫(kù)效應(yīng),并可以增強(qiáng)APC對(duì)抗原的攝入。在過(guò)去的20年里,開(kāi)發(fā)了大量的以脂質(zhì)體為基礎(chǔ)佐劑的疫苗,部分佐劑已進(jìn)入臨床研究階段

 

疫苗佐劑DOPC磷脂是一款怎樣的磷脂產(chǎn)品?

產(chǎn)品名:二油酰磷脂酰膽堿(供注射用)

英文名:DOPC

化學(xué)名稱:1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿

CAS號(hào):4235-95-4

DMF號(hào):28883

登記號(hào):F20190000371

級(jí)別:藥用注射級(jí)

分子量:786.13

分子式:C44H84NO8P

產(chǎn)品特性:白色至淡黃色固體。

保存條件:-20℃以下,遮光密閉

 

除了上述佐劑外,還有其他一些佐劑在開(kāi)展研究。許多在開(kāi)發(fā)的佐劑的靶標(biāo)是免疫信號(hào)通路,如Toll樣受體、NOD樣受體、RIG-I樣受體、C型血凝素受體。

 

對(duì)免疫佐劑作用機(jī)制研究的不斷深入,可以為臨床疫苗設(shè)計(jì)、合理選擇疫苗佐劑提供理論依據(jù)。此外,疫苗佐劑的開(kāi)發(fā)需要考慮以下幾條標(biāo)準(zhǔn):

1)安全性;

2)良好的耐受性;

3)易于規(guī)?;a(chǎn);

4)與抗原的相容性;

5)有效期及生物活性;

6)廉價(jià)易得。

 

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