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二油酰丙基氯化*銨DOTMA在RNA脂質(zhì)體中應(yīng)用優(yōu)缺點(diǎn)

更新時間:2021-06-28   點(diǎn)擊次數(shù):2365次

AVT小編前面給大家介紹了DOTMA這款陽離子脂質(zhì)的基本信息,本期我們來了解一下二油酰丙基氯化*銨DOTMA的應(yīng)用情況。DOTMA廣應(yīng)用于非病毒基因轉(zhuǎn)染,如Invitrogen的轉(zhuǎn)染試劑Lipofectin。相較于DOTAP、DC-CHOL、DODMA等,DOTMA在擁有更高轉(zhuǎn)染效率的同時細(xì)胞毒性也更小,因此在藥用陽離子脂質(zhì)體開發(fā)中的研究也越來越多。陽離子脂質(zhì)二油酰丙基氯化*銨DOTMA應(yīng)用在RNA脂質(zhì)體中有著怎樣的優(yōu)缺點(diǎn)?
二油酰丙基氯化*銨DOTMA分子結(jié)構(gòu)上具有“較大尾扇,較小頭部”的特性,在脂質(zhì)體微觀形態(tài)、體內(nèi)穩(wěn)定性以及與細(xì)胞膜相作用等方面較DC-CHOL、DOEPC等更好。DOTAP也具有類似的結(jié)構(gòu)性質(zhì),但DOTAP對DNA/RNA的包載效率不如DOTMA,在同等藥效下DOTAP劑量要比DOTMA高得多,隨之而來的細(xì)胞毒性也就更大,安全性不如DOTMA。RNA脂質(zhì)體的效果與其所用陽離子脂質(zhì)的飽和度(雙鍵數(shù)量)、側(cè)鏈長度、頭部基團(tuán)、N價態(tài)等因素密切相關(guān),DOTMA正是綜合了這幾方面的優(yōu)勢,因此具有很好的應(yīng)用特性。一般處方設(shè)計(jì)時與膽固醇、PC類磷脂和PEG化脂質(zhì)合用。
可能有的小伙伴好奇了,陽離子脂質(zhì)DOTMA是一款怎樣的磷脂?來看一下這款磷脂的基本信息:
通用名稱:DOTMA
中文名稱:二油酰丙基氯化*銨
化學(xué)名稱:1,2-雙十八烯氧基-3-甲基銨丙烷 (氯鹽)
1,2-di-O-octadecenyl-3-trimethylammonium propane (chloride salt)
分子式:C42H84ClNO2
生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司
CAS號:104872-42-6
用途:陽離子脂質(zhì)體
性狀:白色固體
純度:96%以上
分子量:670.575
熔點(diǎn):35~38℃
保存條件:-20℃
了解了二油酰丙基氯化*銨DOTMA基本信息之后,DOTMA的其它應(yīng)用優(yōu)缺點(diǎn)整理如下:
優(yōu)點(diǎn):
?對核酸包載效率高,RNA/DOTMA脂質(zhì)復(fù)合物中RNA包封率高;
?基因轉(zhuǎn)染效率高,某些細(xì)胞上能高出DOTAP處方10倍多;
?細(xì)胞毒性較小,安全性好;
?可GMP大規(guī)模生產(chǎn)。
缺點(diǎn):
?價格較高;
?轉(zhuǎn)染效率不如DLin-MC3-DMA等可電離陽離子脂質(zhì);
?目前仍處于實(shí)驗(yàn)室研究階段,沒有上臨床的產(chǎn)品。
圖表引用自:
R Kolašinac, C Kleusch. Deciphering the Functional Composition of Fusogenic Liposomes. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19(2), 346.
二油酰丙基氯化*銨DOTMA在RNA脂質(zhì)體中的應(yīng)用優(yōu)缺點(diǎn)小編先介紹到這里,更多脂質(zhì)體信息,我們下期再會!

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